膠東在線9月20日訊（記者 秦秀鵬）近日，煙臺毓璜頂醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科圍繞“基因突變導(dǎo)致反復(fù)試管失敗”主題開展健康科普直播，生殖醫(yī)學(xué)科副主任劉雪梅為需要的家庭答疑解惑。她介紹，基因是遺傳信息的基本單位，負(fù)責(zé)控制生物的生長、發(fā)育、代謝及遺傳特征。基因突變是指基因在結(jié)構(gòu)上發(fā)生堿基對組成或排列順序的改變。就是在一個(gè)位點(diǎn)上，突然出現(xiàn)了一個(gè)新基因，代替了原有基因，這個(gè)基因叫做突變基因。基因突變在自然界各物種中普遍存在，一般基因突變是有害的，但是有極為少數(shù)的是有益突變。    

　　作為輔助生殖技術(shù)，試管嬰兒技術(shù)旨在幫助那些因各種原因難以自然受孕的夫婦實(shí)現(xiàn)生育愿望。該技術(shù)的基本過程包括：促排卵、取卵/取精、受精、胚胎培養(yǎng)、胚胎移植等。隨著基因檢測技術(shù)的發(fā)展，生殖遺傳學(xué)飛速發(fā)展，越來越多的導(dǎo)致試管失敗的遺傳因素也被發(fā)現(xiàn)。    

　　煙臺毓璜頂醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科副主任劉雪梅在直播中介紹，導(dǎo)致試管嬰兒失敗的原因確實(shí)很多，主要可以歸結(jié)為胚胎因素和母體因素兩大類。卵子的質(zhì)量直接影響胚胎的形成和發(fā)育。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，遺傳因素在早發(fā)性卵巢功能不全中占據(jù)約20%-25%的比例，表明有相當(dāng)一部分患者的發(fā)病與基因變異、染色體異常等遺傳因素密切相關(guān)。醫(yī)源性因素約占10%，主要指的是由于手術(shù)、放療、化療及其他特殊藥物導(dǎo)致的卵巢功能受損。另外，部分患者伴有自身免疫性疾病，此類免疫因素占比約10%。除了以上因素，早發(fā)性卵巢功能不全還可能由環(huán)境因素、生活方式、心理因素等引起。加之不同女性對促排卵藥物的反應(yīng)差異、年齡因素、基礎(chǔ)卵泡數(shù)量少等原因，促排卵雖然可以在一定程度上提高卵子數(shù)量，但并不一定能夠完全解決卵巢功能低下導(dǎo)致的卵子少的問題。精子質(zhì)量同樣重要，精子數(shù)量不足、活力低下或存在畸形都會(huì)降低受精率和胚胎質(zhì)量。劉雪梅介紹，不同類型的精子形態(tài)異常疾病具有獨(dú)特的病因、臨床表現(xiàn)以及治療建議。如，大頭多尾精子癥，需要行AURKC基因檢測，純合變異，宜產(chǎn)生染色體異常配子，ICSI的禁忌癥，建議供精助孕。圓頭精子癥，表現(xiàn)為頂體畸形，影響受精，ICSI可獲得后代，但受精率、妊娠率活產(chǎn)率低。檢測3個(gè)已知基因（DPY19L2（首選），SPATA16，PICK1)。形態(tài)鞭毛異常精子癥表現(xiàn)為鞭毛異常影響中心粒影響精子減數(shù)分裂，導(dǎo)致非整倍體精子產(chǎn)生，影響助孕結(jié)局。助孕的受精率、妊娠率和活產(chǎn)率稍低。篩查基因DNAH1，常隱遺傳，若男方為純合變異，女方檢測基因，若攜帶者，則ICSI助孕后產(chǎn)前診斷或PGT。而針對無頭精子癥，首選SUN5基因，常隱，若男方為純合變異，女方檢測基因，若攜帶者，則ICSI助孕后產(chǎn)前診斷或PGT。    

　　此外，劉雪梅還在直播中分享了基因突變導(dǎo)致促排卵失敗、反復(fù)獲不到卵、卵母細(xì)胞成熟障礙、受精失敗、合子分裂失敗及早期胚胎停滯等試管嬰兒失敗的案例。    

　　隨著高通量基因檢測技術(shù)的迅猛發(fā)展，基因診斷受到了高度重視和接受。劉雪梅建議，對于反復(fù)輔助生殖失敗患者，早期進(jìn)行遺傳學(xué)檢測明確病因，同時(shí)結(jié)合相應(yīng)的治療方案如調(diào)整刺激配體 hCG 的劑量和時(shí)間、采用人工 AOA激活卵母細(xì)胞、ICSI-AOA、ICSI 等可以改善臨床治療結(jié)局。要避免過度的反復(fù)無效試管，及早給予供卵或供精的建議。此外，基因突變導(dǎo)致的劑量不足而致病的情況，可以通過補(bǔ)充野生型 cRNA或者蛋白進(jìn)行挽救，或者突變導(dǎo)致基因活性增強(qiáng)可用小分子抑制劑進(jìn)行治療，目前大多都還處于實(shí)驗(yàn)探索階段。

　　 掃碼回看直播